最先進(jìn)的抗體發(fā)現(xiàn)和蛋白質(zhì)工程技術(shù),可以產(chǎn)生具有令人信服的藥物特性的治療候選物;我們的生物學(xué)和免疫學(xué)團(tuán)隊(duì)通過(guò)嚴(yán)格的體外和體內(nèi)篩選來(lái)檢測(cè)抗體,以找到最有希望的藥物形式。
多特異性抗體自組裝技術(shù)。多特異性抗體由于結(jié)構(gòu)復(fù)雜,生產(chǎn)成本高昂;而本技術(shù)則將多特異性抗體拆開(kāi)制備, 易于生產(chǎn),大大降低生產(chǎn)成本。此外,多特異性抗體經(jīng)過(guò)理性設(shè)計(jì)可充分調(diào)動(dòng)、 增強(qiáng)人體自身的免疫細(xì)胞(如T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞)活性、 攻擊性,對(duì)原本已逃脫免疫系統(tǒng)監(jiān)視的腫瘤細(xì)胞重新“宣戰(zhàn)”, 相比單克隆抗體優(yōu)勢(shì)顯著。該技術(shù)通過(guò)構(gòu)建龐大的組裝前抗體 (靶向彈頭)文庫(kù),可根據(jù)癌癥患者的病情和癌細(xì)胞特征, 即時(shí)組裝所需的“靶向彈頭”,制備多特異性抗體, 從而實(shí)現(xiàn)個(gè)性化腫瘤免疫精準(zhǔn)治療。 自組裝抗體文庫(kù)將可用于治療腫瘤、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血友病等重大疾病,模塊化后的抗體穩(wěn)定性增強(qiáng),易于常溫、低溫儲(chǔ)備。
原生抗原技術(shù)。我們利用靶向納米碟制備技術(shù)(Targeted Nanodisc Formation, TNF)使全長(zhǎng)的膜蛋 白或抗原蛋白能脫離細(xì)胞膜環(huán)境而穩(wěn)定,并將之稱(chēng)為“原生抗原”。“原生抗原”相比以往僅用 白或抗原蛋白能脫離細(xì)胞膜環(huán)境而穩(wěn)定,并將之稱(chēng)為“原生抗原”。“原生抗原”相比以往僅用 胞外區(qū)作為篩選靶點(diǎn)蛋白具有極大的優(yōu)勢(shì):1)“原生靶點(diǎn)”可展現(xiàn)多次跨膜受體在胞外形成的抗 原決定簇(如多個(gè)loop 形成空間型位點(diǎn)),而此類(lèi)型的靶點(diǎn)無(wú)法單獨(dú)以胞外區(qū)形式進(jìn)行制備;2) “原生靶點(diǎn)”可重現(xiàn)原有靶點(diǎn)的某些動(dòng)力學(xué)狀態(tài)并將之定格,如胞內(nèi)區(qū)在抑制劑的作用下改變胞 外區(qū)的激活狀態(tài),利用該“原生靶點(diǎn)”可篩選特異性針對(duì) GPCR 的激活態(tài)和抑制態(tài)的抗體;3) “原生靶點(diǎn)”易用于呈現(xiàn)大型難制備靶蛋白(如 HER2,MHC 復(fù)合物和 GPCR 家族等),還有胞外 區(qū)聚合狀態(tài)可能與全長(zhǎng)蛋白不一致的現(xiàn)象(如 TNFR 家族)等。